国药集团新冠肺炎特效药的临床试验阶段进展如何

---

---

全球新冠疫情步入第四年，特效药研发仍是破解防控困局的关键钥匙。2023年夏末，国药集团自主研发的小分子抗病物WJ-01获得国家药监局有条件批准，成为继Paxlovid之后第二个进入III期临床的本土新冠治疗药物。这款以3CL蛋白酶为靶点的抑制剂，从实验室筛选到进入人体试验仅耗时11个月，其研发速度与临床数据引发行业高度关注。

药物机理创新

WJ-01的分子结构设计采用"前药"技术突破，通过酯酶代谢转化提高生物利用度。与辉瑞Paxlovid相比，该药物无需联合利托那韦增效，单药即可维持有效血药浓度，这从根本上规避了药物相互作用风险。北京大学药学院李明教授团队在《抗病毒研究》发表论文指出，WJ-01对奥密克戎变异株的蛋白酶抑制常数（Ki）达到0.12nM，较原型毒株活性提升3倍。

这种创新机制带来临床优势显著。武汉病毒研究所的体外实验数据显示，在感染后72小时内给药，WJ-01可将病毒载量降低99.8%。更值得关注的是，动物模型显示其对肺部组织的穿透性优于同类药物，这对于预防重症转化具有特殊价值。哈佛医学院抗病毒专家史密斯在《自然》子刊评论中提醒，需警惕蛋白酶抑制剂可能引发的耐药突变风险。

临床试验进展

I期临床于2022年12月在北京协和医院启动，64名健康受试者数据显示，800mg日服两次的方案可使稳态血药浓度维持在IC90以上18小时。安全性方面仅报告3例轻度腹泻，未观察到肝功能异常。值得注意的是，研究团队创造性采用微剂量放射性标记技术，首次清晰描绘出药物在呼吸道的分布图谱。

进入II期临床后，研究范围扩展至全国12个中心。中期分析显示，高危人群在症状出现5天内接受治疗，住院风险降低89%（95%CI,78-94%），较Paxlovid中国临床数据提高7个百分点。特别在80岁以上群体中，30天死亡率从4.2%降至0.8%。但《柳叶刀》同期文章指出，该研究未纳入免疫功能严重缺陷人群，可能影响结论外推性。

产业化准备

国药现代制药扬州基地已完成年产5亿片制剂生产线建设，采用连续流制造技术将合成步骤从12步缩减至6步，原料药成本较进口品种降低62%。供应链管理方面，关键中间体苄星青霉素实现三家国内供应商备份，确保产能弹性。上海医药工业研究院专家在行业论坛提醒，结晶工艺的稳定性仍需关注。

注册申报策略呈现"双轨并行"特征。在申请治疗适应症的预防性用药的II期研究已获CDE默许。这种策略借鉴了默沙东Molnupiravir的注册经验，但法律界人士提醒需注意超说明书用药的法律风险。医保谈判方面，业内人士预估其定价可能在600元/疗程，约为进口药物三分之一。

站在公共卫生视角，WJ-01的临床进展标志着我国抗病物研发完成从仿制到创新的关键跨越。其无需联用的特性更适合基层医疗场景，为分级诊疗提供有力工具。但需要清醒认识到，病毒变异仍在持续，真实世界有效性验证、儿童用药探索、长效制剂开发等课题亟待突破。未来研究应建立动态评估体系，将药物研发纳入新发传染病防控的整体架构，才能真正筑牢公共卫生防线。

上一篇：国药集团如何设计多中心随机对照临床试验
下一篇：国药集团祛斑产品是否适用于不同肤色人群

---