感染性肠炎是如何引发频繁腹泻的

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感染性肠炎是病原体通过侵袭肠道组织或释放毒素引发炎症的疾病，其核心病理过程涉及肠道黏膜屏障破坏、水电解质代谢紊乱和肠道功能失调。频繁腹泻作为主要临床表现，本质上是病原体与宿主相互作用下多重机制叠加的结果，包括分泌亢进、吸收抑制、渗透压失衡以及肠道运动异常等。

肠毒素介导的分泌失调

产毒性病原体通过释放肠毒素直接干扰肠道分泌系统。以产毒性大肠杆菌（ETEC）为例，其产生的耐热肠毒素（ST）和不耐热肠毒素（LT）分别激活鸟苷酸环化酶和腺苷酸环化酶，导致细胞内cGMP和cAMP水平升高。这种信号级联反应促使隐窝细胞大量分泌氯离子、碳酸氢盐等电解质，同时抑制绒毛上皮对钠、氯的吸收，最终引发水样腹泻。

霍乱弧菌的霍乱毒素作用机制更为典型。毒素A亚基进入细胞后，通过ADP核糖基化永久激活Gs蛋白，致使腺苷酸环化酶持续活化。研究表明，单个霍乱毒素分子可在肠上皮细胞中引发长达48小时的cAMP蓄积，导致每日超过20升的肠液分泌。这种分泌亢进状态完全超越结肠吸收能力，形成"分泌-吸收失衡"的恶性循环。

黏膜侵袭与炎症反应

侵袭性病原体如志贺菌、空肠弯曲菌通过Ⅲ型分泌系统注入效应蛋白，破坏肠上皮细胞骨架结构。这种直接侵袭导致上皮细胞坏死脱落，形成微溃疡灶。受损黏膜释放前列腺素、白三烯等炎性介质，不仅增加血管通透性引起血浆渗出，还刺激肠神经系统引发蠕动亢进。临床观察显示，侵袭性肠炎患者粪便中常含黏液脓血，镜检可见大量中性粒细胞。

细胞焦亡在此过程中起关键作用。病原体感染激活NLRP3炎症小体，促使caspase-1切割GSDMD蛋白形成细胞膜孔道。焦亡细胞释放的IL-1β、IL-18等细胞因子募集更多免疫细胞，形成炎症级联反应。动物实验证实，敲除GSDMD基因的小鼠在沙门菌感染后，肠道病理损伤和腹泻程度显著减轻。

肠道菌群紊乱与代谢失衡

病原体定植打破肠道微生态平衡。轮状病毒感染导致双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌锐减，而肠杆菌科细菌异常增殖。这种菌群失调直接影响碳水化合物代谢，未消化的乳糖在肠腔被细菌分解为乳酸、乙酸等短链脂肪酸，使肠腔渗透压升高。研究显示，轮状病毒肠炎患儿粪便渗透压可达正常值的2-3倍，形成渗透性腹泻。

肠黏膜损伤还引起消化酶系统崩溃。病毒感染导致小肠绒毛顶端成熟细胞大量丢失，这些细胞原本负责合成麦芽糖酶、蔗糖酶等双糖酶。对十二指肠活检标本的分析发现，轮状病毒感染后肠上皮细胞刷状缘酶活性下降60%-80%，造成碳水化合物吸收障碍。

离子转运与吸收障碍

钠氢交换体（NHE3）功能障碍是电解质吸收异常的核心环节。病原体感染通过cAMP/PKA通路抑制NHE3活性，使钠离子吸收减少50%以上。囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）氯离子通道过度激活，导致氯离子分泌量增加3-5倍。这种"钠吸收抑制-氯分泌亢进"的双重作用，使肠腔电解质浓度显著改变，形成水钠净分泌状态。

钙信号通路异常加剧吸收障碍。某些细菌毒素激活钙依赖的氯离子通道（CaCC），引起瞬时氯离子分泌高峰。研究显示，产气荚膜梭菌肠毒素可在30分钟内使肠上皮细胞内钙离子浓度升高10倍，这种急性分泌反应是突发性水泻的重要机制。

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